Han pasado cuatro años desde los acontecimientos de No Way Home, y Peter Parker ahora es un adulto que vive completamente solo, ha desaparecido voluntariamente de las vidas y recuerdos de quienes ama. Combatiendo el crimen en una Nueva York que ya no conoce su nombre, se ha dedicado por completo a proteger su ciudad, pero a medida que aumentan las exigencias sobre él, la presión desencadena una evolución física que amenaza su existencia, al mismo tiempo que un extraño nuevo patrón de crímenes da lugar a una de las amenazas más poderosas a las que se ha enfrentado.

Tras la caída de Troya, el legendario rey de Ítaca, Odiseo a.k.a. Ulises, emprende un largo y peligroso viaje para regresar junto a su esposa Penélope y su hijo Telémaco. En el camino deberá enfrentarse a criaturas mitológicas, dioses caprichosos y pruebas que pondrán a prueba su ingenio, su resistencia y su humanidad. Mientras tanto, en Ítaca, el futuro de su reino pende de un hilo ante la creciente amenaza de quienes creen que jamás volverá.

Los juguetes de Bonnie se enfrentan a otra amenaza cuando la niña recibe una tableta llamada Lilypad, la cual absorbe toda su atención y pone en peligro el juego tradicional. Todos deben unirse para competir contra la tecnología y recuperar su lugar.

Peter Parker es desenmascarado y por tanto no es capaz de separar su vida normal de los enormes riesgos que conlleva ser un súper héroe. Cuando pide ayuda a Doctor Strange, los riesgos pasan a ser aún más peligrosos, obligándole a descubrir lo que realmente significa ser Spider-Man.

En un futuro caótico, Jemma, agente de una unidad especial internacional, sufre visiones inquietantes. Cuando niños desaparecen en todo el mundo, descubre un patrón ligado a una antigua profecía apocalíptica. Con el caos en aumento, deberá descifrar sus visiones para evitar una catástrofe global.