Han pasado cuatro años desde los acontecimientos de No Way Home, y Peter Parker ahora es un adulto que vive completamente solo, ha desaparecido voluntariamente de las vidas y recuerdos de quienes ama. Combatiendo el crimen en una Nueva York que ya no conoce su nombre, se ha dedicado por completo a proteger su ciudad, pero a medida que aumentan las exigencias sobre él, la presión desencadena una evolución física que amenaza su existencia, al mismo tiempo que un extraño nuevo patrón de crímenes da lugar a una de las amenazas más poderosas a las que se ha enfrentado.

Tras la caída de Troya, el legendario rey de Ítaca, Odiseo a.k.a. Ulises, emprende un largo y peligroso viaje para regresar junto a su esposa Penélope y su hijo Telémaco. En el camino deberá enfrentarse a criaturas mitológicas, dioses caprichosos y pruebas que pondrán a prueba su ingenio, su resistencia y su humanidad. Mientras tanto, en Ítaca, el futuro de su reino pende de un hilo ante la creciente amenaza de quienes creen que jamás volverá.

Después de que su jefe, un industrial multimillonario, sea asesinado delante de él, Cole Reed se ve obligado a cargar con la culpa del crimen, lo que le obliga a huir mientras trabaja para descubrir una conspiración internacional.

Después de que todos los productos fabricados por ACME Corporation le salgan mal a Wile E. Coyote, en su persecución del Correcaminos, contrata a un abogado humano igualmente desafortunado para demandar a la empresa. Cuando el abogado de Wile E. descubre que el intimidante jefe de su antiguo bufete es el director general de ACME, se une a Wile E. para ganar el juicio contra él.